Jorveza

1. NAZIV LIJEKA
Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 0,5 mg budezonida. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna 0,5 mg raspadljiva tableta za usta sadrži 26 mg natrija. Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta Jedna raspadljiva tableta za usta sadrži 1 mg budezonida. Pomoćna tvar s poznatim učinkom Jedna 1 mg raspadljiva tableta za usta sadrži 26 mg natrija. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1. 3.
FARMACEUTSKI OBLIK
Raspadljiva tableta za usta Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta Bijele, okrugle, obostrano plosnate raspadljive tablete za usta, promjera 7,1 mm i debljine 2,2 mm. Na jednoj strani ima utisnutu oznaku „0.5“. Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta Bijele, okrugle, obostrano plosnate raspadljive tablete za usta, promjera 7,1 mm i debljine 2,2 mm.

4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Jorveza je indicirana za liječenje eozinofilnog ezofagitisa u odraslih (starijih od 18 godina).
4.2 Doziranje i način primjene
Liječenje ovim lijekom mora započeti gastroenterolog ili liječnik s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju eozinofilnog ezofagitisa. Doziranje Indukcija remisije Preporučena dnevna doza je 2 mg budezonida u obliku jedne tablete od 1 mg ujutro i jedne tablete od 1 mg navečer.
Indukcijsko liječenje obično traje 6 tjedana. U bolesnika bez odgovarajućeg terapijskog odgovora tijekom 6 tjedana liječenje se može produljiti do 12 tjedana.
Održavanje remisije
Preporučena dnevna doza je 1 mg budezonida u obliku jedne tablete od 0,5 mg ujutro i jedne tablete od 0,5 mg navečer ili 2 mg budezonida u obliku jedne tablete od 1 mg ujutro i jedne tablete od 1 mg navečer, ovisno o individualnoj kliničkoj potrebi bolesnika. Doza održavanja od 1 mg budezonida dvaput dnevno preporučuje se za bolesnike s dugogodišnjom poviješću bolesti i/ili vrlo izraženom ezofagealnom upalom u akutnom stanju bolesti, vidjeti također dio 5.1. Trajanje terapije održavanja određuje nadležni liječnik.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Trenutno nema dostupnih podataka za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega. Budući da se budezonid ne izlučuje putem bubrega, bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem može se oprezno liječiti istim dozama kao i bolesnike bez oštećenja funkcije bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega primjena budezonida se ne preporučuje.
Oštećenje funkcije jetre
Tijekom liječenja bolesnika s oštećenjem funkcije jetre drugim lijekovima koji sadrže budezonid, razine budezonida bile su povišene. Međutim, nema dostupnih sistematskih ispitivanja kod različitih stupnjeva oštećenja funkcije jetre. Bolesnike s oštećenjem funkcije jetre ne smije se liječiti (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Jorveza u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Peroralno. Raspadljiva tableta za usta uzima se odmah nakon vađenja iz blister pakiranja. Raspadljiva tableta za usta uzima se nakon obroka. Tabletu treba staviti na vrh jezika i lagano je pritisnuti o nepce, gdje će se raspasti. Za to je obično potrebno najmanje dvije minute, ali može biti potrebno i do 20 minuta. Proces šumećeg otapanja tablete započinje nakon što Jorveza dođe u kontakt sa slinom i potakne stvaranje dodatne sline. Slinu bogatu budezonidom treba pomalo gutati sve dok se raspadljiva tableta za usta potpuno ne raspadne. Raspadljivu tabletu za usta se ne smije uzimati s tekućinom ili hranom. Treba proteći najmanje 30 minuta prije jela ili pića ili provođenja oralne higijene. Sve oralne otopine, sprejeve ili tablete za žvakanje potrebno je primijeniti najmanje 30 minuta prije ili poslije primjene Jorveze. Raspadljivu tabletu za usta se ne smije žvakati niti progutati neotopljenu. Ove mjere osiguravaju optimalnu izloženost sluznice jednjaka djelatnoj tvari zbog adhezivnih svojstava mucina u slini.

4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. 4

4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Infekcije Supresija upalnog odgovora i imunološkog sustava povećava podložnost infekcijama i njihovu težinu. Simptomi infekcija mogu biti atipični ili maskirani. U kliničkim ispitivanjima provedenima s Jorvezom opažene su oralne, orofaringealne i ezofagealne infekcije kandidom s visokom učestalošću (vidjeti dio 4.8). Ako je indicirano, simptomatska kandidijaza usta i grla može se liječiti topikalnom ili sistemskom antimikotičkom terapijom uz daljnji nastavak liječenja Jorvezom. Vodene kozice, herpes zoster i ospice mogu imati ozbiljniji tijek u bolesnika liječenih glukokortikosteroidima. Osobito je potrebno paziti da tim bolestima ne budu izloženi bolesnici koji ih nisu preboljeli i u njih je potrebno provjeriti status cijepljenja.
Cjepiva
Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu živih cjepiva i glukokortikosteroida jer će to vjerojatno oslabiti imunološki odgovor na cjepiva. Odgovor protutijela na druga cjepiva može oslabljen. Posebne populacije Rizik od razvoja sistemskih nuspojava glukokortikosteroida može biti veći u bolesnika s tuberkulozom, hipertenzijom, šećernom bolešću, osteoporozom, peptičkim ulkusom, glaukomom, kataraktom, šećernom bolešću u obiteljskoj anamnezi ili glaukomom u obiteljskoj anamnezi (vidjeti niže i u dijelu 4.8), koje je stoga potrebno nadzirati zbog eventualne pojave ovakvih učinaka. Smanjena funkcija jetre može utjecati na eliminaciju budezonida, što uzrokuje veću sistemsku izloženost tim lijekovima. Rizik od nuspojava (sistemskih učinaka glukokortikosteroida) bit će povećan. Međutim, nema dostupnih sistematski prikupljenih podataka. Bolesnike s oštećenjem funkcije jetre stoga se ne smije liječiti.
Sistemski učinci glukokortikosteroida
Mogu se pojaviti sistemski učinci glukokortikosteroida (npr. Cushingov sindrom, adrenalna supresija, usporen rast, katarakta, glaukom, smanjena mineralna gustoća kostiju i širok raspon psihijatrijskih nuspojava) (vidjeti također dio 4.8). Ove nuspojave ovise o trajanju liječenja, istodobnom ili prethodnom liječenju glukokortikosteroidima i osjetljivosti pojedinog bolesnika.
Angioedem
Uz primjenu Jorveze prijavljena je pojava angioedema, uglavnom u sklopu alergijskih reakcija koje su uključivale osip i svrbež. Ako se opaze znakovi angioedema, liječenje se mora prekinuti.
Poremećaj vida
Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti, kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.
Ostalo
Glukokortikosteroidi mogu uzrokovati supresiju hipotalamo-hipofizno-adrenalne osi te smanjiti odgovor na stres. Stoga se preporučuje dodatno liječenje sistemskim glukokortikosteroidima u bolesnika s planiranom operacijom ili u drugim stresnim situacijama.
Treba izbjegavati istodobno liječenje ketokonazolom ili drugim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5)
Utjecaj na serološko testiranje
Budući da liječenje budezonidom može dovesti do supresije funkcije nadbubrežnih žlijezda, poticajni ACTH test koji se koristi za dijagnozu insuficijencije hipofize može dati netočne rezultate (niske vrijednosti).
Sadržaj natrija
Jorveza raspadljive tablete za usta od 0,5 mg i 1 mg sadrže 52 mg natrija po dnevnoj dozi, što odgovara 2,6 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Inhibitori CYP3A4 Istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A, poput ketokonazola, ritonavira, itrakonazola, klaritromicina, kobicistata i soka od grejpa može uzrokovati znatno povećanje koncentracije budezonida u plazmi te se očekuje da će povećati rizik od sistemskih nuspojava. Stoga je potrebno izbjegavati njihovu istodobnu primjenu, osim kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida. Ketokonazol 200 mg jednom dnevno kroz usta povisio je koncentraciju budezonida (3 mg u pojedinačnoj dozi) u plazmi za oko 6 puta za vrijeme istodobne primjene. Kada se ketokonazol primijenio približno 12 sati nakon budezonida, koncentracija budezonida u plazmi povisila se približno 3 puta.
Estrogeni, oralni kontraceptivi
U žena koje su istodobno primale estrogene ili oralne kontraceptive prijavljene su povišene razine u plazmi i pojačani učinci glukokortikosteroida. Takav učinak nije opažen uz istodobno uzimanje budezonida i niskodoznih kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Srčani glikozidi
Djelovanje glikozida može biti pojačano nedostatkom kalija, što je moguća i poznata nuspojava glukokortikoida.
Saluretici
Istodobna primjena glukokortikoida može uzrokovati pojačano izlučivanje kalija i pogoršanje hipokalemije.

4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća Primjenu u trudnoći potrebno je izbjegavati, osim ako ne postoje uvjerljivi razlozi za liječenje Jorvezom. Postoji malo podataka o ishodima trudnoće nakon oralne primjene budezonida u ljudi. Iako podaci o primjeni inhaliranog budezonida u velikom broju izloženih trudnoća ne ukazuju na nuspojave, za očekivati je da će maksimalne koncentracije budezonida u plazmi biti više pri liječenju Jorvezom u usporedbi s inhaliranim budezonidom. Budezonid je, kao i drugi glukokortikosteroidi, na skotnim životinjama uzrokovao abnormalnosti u razvoju fetusa (vidjeti dio 5.3). Nije utvrđena relevantnost ovog učinka u ljudi.
Dojenje
Budezonid se izlučuje u majčino mlijeko (dostupni su podaci o izlučivanju nakon uporabe putem inhalacije). Za očekivati su, međutim, samo manji učinci na dojenče nakon peroralne primjene Jorveze u terapijskom rasponu. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje / suzdržati se od liječenja Jorvezom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema podataka o učinku budezonida na plodnost u ljudi. U ispitivanjima na životinjama nije bilo utjecaja na plodnost nakon liječenja budezonidom (vidjeti dio 5.3).

4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Jorveza ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

4.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Gljivične infekcije usta, ždrijela i jednjaka bile su najčešće opažene nuspojave u kliničkim ispitivanjima Jorveze. U kliničkim ispitivanjima BUL-1/EEA i BUL-2/EER, ukupno je 44 od 268 bolesnika (16,4 %) izloženih Jorvezi imalo suspektnu gljivičnu infekciju povezanu s kliničkim simptomima koji su svi bili blagog ili umjerenog intenziteta. Ukupan broj infekcija bio je 92 (uključujući one bez simptoma dijagnosticirane endoskopski i histološki), a javile su se u 72 od 268 bolesnika (26,9 %). Dugotrajno liječenje Jorvezom, u trajanju do tri godine (48 tjedana u ispitivanju BUL-2/EER nakon kojeg je slijedilo 96 tjedana otvorenog liječenja), nije dovelo do povećane učestalosti nuspojava, uključujući i lokalnu kandidijazu.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave opažene u kliničkim ispitivanjima Jorveze navedene su niže u tablici, prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
MedDRA klasifikacija organskih sustava Vrlo često Često Manje često Infekcije i infestacije ezofagealna kandidijaza, oralna i/ili orofaringealna kandidijaza nazofaringitis, faringitis Poremećaji imunološkog sustava angioedem Psihijatrijski poremećaji poremećaj spavanja anksioznost, agitacija Poremećaji živčanog sustava glavobolja, disgeuzija omaglica Poremećaji oka suhe oči Krvožilni poremećaji hipertenzija Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja kašalj, suho grlo orofaringealna bol Poremećaji probavnog sustava gastroezofagealna refluksna bolest, mučnina, oralna bol u abdomenu, distenzija abdomena, 7 parestezija, dispepsija, bol u gornjem dijelu abdomena, suha usta, glosodinija, poremećaji jezika, oralni herpes disfagija, erozivni gastritis, želučani ulkus, edem usnica, bol gingive Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip, urtikarija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene umor osjećaj stranog tijela Pretrage snižena razina kortizola u krvi snižena razina osteokalcina, povećanje tjelesne težine Uz Jorvezu se također mogu pojaviti i sljedeće poznate nuspojave iz ove terapijske skupine lijekova (kortikosteroidi, budezonid) (učestalost = nepoznata). MedDRA klasifikacija organskih sustava Nuspojave Poremećaji imunološkog sustava povećan rizik od infekcije Endokrini poremećaji Cushingov sindrom, supresija nadbubrežnih žlijezda, zaostajanje u rastu u djece Poremećaji metabolizma i prehrane Hipokalijemija, hiperglikemija Psihijatrijski poremećaji depresija, razdražljivost, euforija, psihomotorička hiperaktivnost, agresija Poremećaji živčanog sustava pseudotumor cerebri uključujući edem papile u adolescenata Poremećaji oka glaukom, katarakta (uključujući supkapsularnu kataraktu), zamućen vid, centralna serozna korioretinopatija (CSCR) (vidjeti također dio 4.4) Krvožilni poremećaji povećan rizik od tromboze, vaskulitis (sindrom ustezanja nakon dugotrajnog liječenja) Poremećaji probavnog sustava duodenalni ulkus, pankreatitis, konstipacija Poremećaji kože i potkožnog tkiva alergijski egzantem, petehije, odgođeno cijeljenje rana, kontaktni dermatitis, ekhimoza Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva bol u mišićima i zglobovima, slabost i trzanje mišića, osteoporoza, osteonekroza Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene malaksalost Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

4.9 Predoziranje
U slučaju kratkotrajnog predoziranja nije potrebno hitno medicinsko liječenje. Nema posebnog antidota. Kasnije liječenje je simptomatsko i potporno.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antidijaroici, crijevna protuupalna/antiinfektivna sredstva, kortikosteroidi s lokalnim djelovanjem, ATK oznaka: A07EA06 Mehanizam djelovanja Budezonid je nehalogenirani glukokortikosteroid, koji djeluje prvenstveno protuupalno putem vezanja za glukokortikoidne receptore. U liječenju eozinofilnog ezofagitisa Jorvezom, budezonid inhibira antigenom potaknutu sekreciju mnogih proupalnih signalnih molekula poput timusnog stromalnog limfopoetina, interleukina-13 i eotaksina-3 u epitelu jednjaka, što dovodi do značajnog smanjenja eozinofilnih upalnih infiltrata u jednjaku.
Klinička djelotvornost i sigurnost
U randomiziranom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju faze III (BUL-1/EEA) u 88 odraslih bolesnika s aktivnim eozinofilnim ezofagitisom (omjer randomizacije 2:1), 1 mg budezonida koji se davao dvaput na dan u obliku raspadljive tablete za usta tijekom 6 tjedana doveo je do kliničko-patološke remisije (definirane kao vršna vrijednost od < 16 eozinofila/mm2 u polju najvećeg povećanja mikroskopa u biopsiji ezofagusa te istodobno odsutni ili samo minimalno prisutni simptomi disfagije ili bola tijekom gutanja) u 34 od 59 bolesnika (57,6 %) naspram 0/29 bolesnika (0 %) u skupini koja je primala placebo. Otvoreni nastavak liječenja dozom od 1 mg budezonida u obliku raspadljivih tableta za usta dvaput na dan tijekom dodatnih 6 tjedana u bolesnika bez remisije u dvostruko slijepoj fazi povećao je stopu bolesnika s kliničko-patološkom remisijom na 84,7 %. U randomiziranom, placebom kontroliranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju faze III (BUL-2/EER) u 204 odrasla bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom u kliničko-patološkoj remisiji, bolesnici su bili randomizirani u terapijske skupine koje su primale 0,5 mg budezonida dvaput dnevno (BID), 1 mg budezonida BID ili placebo (sve u obliku raspadljive tablete za usta) tijekom 48 tjedana. Primarna mjera ishoda bila je stopa bolesnika u kojih nije bilo neuspjeha liječenja, pri čemu je neuspjeh liječena bio definiran kao klinički relaps (težina disfagije odnosno boli tijekom gutanja od ≥4 boda na brojčanoj ocjenskoj ljestvici od 0-10) i/ili histološki relaps (vršna vrijednost od ≥ 48 eozinofila/mm2 u polju najvećeg povećanja mikroskopa) i/ili impakcija hrane koja je zahtijevala endoskopsku intervenciju i/ili potreba za endoskopskom dilatacijom i/ili preuranjeno povlačenje iz ispitivanja zbog bilo kojeg razloga. U značajno više bolesnika u skupini koja je primala 0,5 mg BID (73,5 %) i skupini koja je primala 1 mg BID (75 %) nije bilo neuspjeha liječenja u 48. tjednu u usporedbi s placebom (4,4 %). Najstroža sekundarna mjera ishoda „duboka remisija bolesti“, tj. duboka klinička, duboka endoskopska i histološka remisija, pokazala je klinički značajno veću djelotvornost u skupini koja je primala 1 mg BID (52,9 %) u usporedbi sa skupinom koja je primala 0,5 mg BID (39,7 %), pokazujući da viša doza budezonida ima prednost u postizanju i održavanju duboke remisije bolesti. Nakon razdoblja dvostruko slijepog liječenja uslijedilo je neobavezno otvoreno liječenje preporučenom dozom od 0,5 mg budezonida BID ili dozom do 1 mg budezonida BID u trajanju od 96 tjedana. U više od 80 % bolesnika održana je postignuta klinička remisija (definirana kao vrijednost indeksa aktivnosti eozinofilnog ezofagitisa prema bolesnikovoj procjeni (engl. Eosinophilic Esophagitis Activity Index-Pro) ≤ 20) tijekom razdoblja od 96 tjedana, dok je u samo 2 od 166 bolesnika (1,2 %) došlo do impakcije hrane. Osim toga, u 40 od 49 bolesnika (81,6 %) održana je duboka histološka remisija (0 eozinofila/mm2 svih bioptata u vidnom polju pod velikim povećanjem mikroskopa) od početka ispitivanja BUL-2/EER do kraja 96. tjedna razdoblja otvorenog liječenja. Tijekom razdoblja od 3 godine (tj. 96 tjedana otvorenog liječenja Jorvezom nakon 48 tjedana dvostruko slijepe terapije održavanja Jorvezom) nije opažen gubitak djelotvornosti. Za informacije o opaženim nuspojavama, vidjeti dio 4.8. 9

5.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon primjene Jorveze, budezonid se brzo apsorbira. Farmakokinetički podaci nakon primjene jednokratnih doza od 1 mg budezonida natašte u zdravih ispitanika u dva različita ispitivanja pokazuju medijan vremena odgode od 0,17 sati (raspon 0,00 – 0,52 sati) i medijan vremena do postizanja vršne koncentracije u plazmi od 1,00 – 1,22 sata (raspon 0,50 – 2,00 sata). Srednja vrijednost vršne koncentracije u plazmi bila je 0,44 – 0,49 ng/mL (raspon 0,18 – 1,05 ng/mL), a područje ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme (AUC0-∞) bilo je 1,50 – 2,23 hr*ng/mL (raspon 0,81 – 5,14 hr*ng/mL). Farmakokinetički podaci o primjeni jedne doze natašte u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom dostupni su za dozu budezonida od 4 mg: Medijan vremena odgode iznosio je 0,00 sati (raspon 0,00 – 0,17), medijan vremena do postizanja vršne koncentracije u plazmi iznosio je 1,00 sat (raspon 0,67 – 2,00 sata); vršna koncentracija u plazmi bila je 2,56 ± 1,36 ng/mL, a AUC0-12 je bio 8,96 ± 4,21 hr*ng/mL. U bolesnika su vršne koncentracije u plazmi bile 35% više, a AUC0-12 60% veći nego u zdravih ispitanika. Dokazana je proporcionalnost doze za sistemsku izloženost (Cmax i AUC) od 0,5 mg raspadljive tablete za usta do 1 mg raspadljive tablete za usta. Distribucija Prividni volumen distribucije iznosio je 35,52 ± 14,94 l/kg nakon primjene kroz usta 1 mg budezonida u zdravih ispitanika, a 42,46 ± 23,90 l/kg nakon primjene 4 mg budezonida u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom. Vezanje za proteine plazme u prosjeku je 85-90 %. Biotransformacija Budezonid se sporije metabolizira u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom nego u zdravih ispitanika, što rezultira povišenim koncentracijama budezonida u plazmi. Budezonid prolazi ekstenzivnu biotransformaciju putem CYP3A4 u sluznici tankog crijeva i u jetri do metabolita slabog glukokortikosteroidnog djelovanja. U usporedbi s budezonidom, glukokortikosteroidno djelovanje glavnih metabolita 6β-hidroksibudezonida i 16α-hidroksiprednizolona manje je od 1 %. CYP3A5 ne pridonosi značajno metabolizmu budezonida. Eliminacija Medijan poluvremena eliminacije je 2 – 3 sata u zdravih ispitanika (koji su primali 1 mg budezonida) te 4 – 5 sati u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom (koji su primali 4 mg budezonida). Klirens budezonida je oko 13 – 15 l/sat/kg u zdravih ispitanika te 6,54 ± 4,4 l/sat/kg u bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom. Budezonid se putem bubrega eliminira u vrlo malim količinama ili gotovo ništa. U mokraći su otkriveni samo metaboliti budezonida, ali ne i budezonid. Oštećenje funkcije jetre Značajan dio budezonida se metabolizira u jetri putem CYP3A4. Sistemska izloženost budezonidu znatno je povećana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nisu provedena ispitivanja Jorveze u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Neklinički podaci iz akutnih, subkroničnih i kroničnih toksikoloških ispitivanja s budezonidom pokazali su atrofiju timusa i adrenalnog korteksa, te smanjenje osobito limfocita. Budezonid nije imao mutagenih učinaka u brojnim in vitro i in vivo testovima. Kroničnim ispitivanjima budezonida na štakorima opažen je lagano povećan broj bazofilnih nakupina u jetri, a u ispitivanju kancerogenosti opažena je povećana incidencija primarnih hepatocelularnih novotvorina, astrocitoma (mužjaci štakora) i tumora dojke (ženke štakora). Ovi tumori vjerojatno su nastali zbog specifičnog djelovanja receptora steroida, povećanog metaboličkog opterećenja za jetru i pojačanih anaboličkih učinaka na jetru, učinaka koji su također poznati iz drugih ispitivanja glukokortikosteroida na štakorima, te time pokazuju učinak skupine na ovu vrstu. Budezonid nije imao učinka na plodnost štakora. Budezonid je, kao i drugi glukokortikosteroidi, na skotnim životinjama pokazao da uzrokuje fetalnu smrt te abnormalnosti u razvoju fetusa (manje leglo, usporen intrauterin rast fetusa te abnormalnosti kostura). Za neke je glukokortikoide prijavljeno da uzrokuju rascjep nepca u životinja. Klinički značaj ovih nalaza za ljude nije ustanovljen (vidjeti dio 4.6).

6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomoćnih tvari
Jorveza 0,5 mg i 1,0 mg raspadljiva tableta za usta dinatrijev hidrogencitrat natrijev dokuzat makrogol (6000) magnezijev stearat manitol (E 421) bezvodni natrijev citrat povidon (K25) natrijev hidrogenkarbonat sukraloza

6.2 Inkompatibilnosti

Nije primjenjivo.

6.3 Rok valjanosti
2 godine

6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

6.5 Vrsta i sadržaj spremnika
Al/Al blister. Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta Veličine pakiranja od 20, 60, 90, 100 ili 200 raspadljivih tableta za usta. Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta Veličine pakiranja od 20, 30, 60, 90, 100 ili 200 raspadljivih tableta za usta.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

6.6 Posebne mjere za zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg Njemačka
Tel.: +49 (0)761 1514-0 Faks: +49 (0)761 1514-321
E-mail: zentrale@drfalkpharma.de

8. BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Jorveza 1 mg raspadljiva tableta za usta
EU/1/17/1254/001
EU/1/17/1254/002
EU/1/17/1254/003
EU/1/17/1254/004
EU/1/17/1254/005
EU/1/17/1254/006
Jorveza 0,5 mg raspadljiva tableta za usta
EU/1/17/1254/007
EU/1/17/1254/008
EU/1/17/1254/009
EU/1/17/1254/010
EU/1/17/1254/011

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA / DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 8. siječnja 2018.
Datum posljednje obnove odobrenja: 27. rujna 2022.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
2.6.2023.
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove http://www.ema.europa.eu.

Jorveza je indicirana za liječenje eozinofilnog ezofagitisa u odraslih (starijih od 18 godina).