UPUTA O LIJEKU: Informacije za bolesnika
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule
ursodeoksikolatna kiselina
Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete uzimati ovaj lijek jer sadrži Vama važne podatke.
- Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovo pročitati.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Ovaj je lijek propisan samo Vama. Nemojte ga davati drugima. Može im štetiti, čak i ako su njihovi znakovi bolesti jednaki Vašima.
- Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, vidjeti dio 4.
Što se nalazi u ovoj uputi:
- Što su Ursofalk 250 mg tvrde kapsule i za što se koriste?
- Što morate znati prije nego počnete uzimati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule?
- Kako uzimati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule?
- Moguće nuspojave
- Kako čuvati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule?
- Sadržaj pakiranja i druge informacije
- Što su Ursofalk 250 mg tvrde kapsule i za što se koriste?
Djelatna tvar Ursofalk 250 mg tvrdih kapsula je ursodeoksikolatna kiselina, žučna kiselina koja nastaje prirodno i u malim količinama se nalazi u ljudskoj žuči.
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule koriste se za:
- otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca. Žučni kamenci ne smiju se vidjeti kao sjene na rendgenskoj snimci i ne smiju biti veći od 15 mm u promjeru, a žučni mjehur unatoč kamencu/kamencima mora biti funkcionalan.
- liječenje upale stijenke želuca uzrokovane refluksom žučne kiseline (bilijarni refluksni gastritis).
- liječenje primarne bilijarne ciroze (PBC, što je bolest žučovoda koja može napredovati do ciroze jetre), pod uvjetom da ne postoji dekompenzirana ciroza jetre (difuzna kronična bolest jetre, stupnja u kojem smanjena funkcija jetre više ne može biti kompenzirana).
- liječenje bolesti jetre povezane sa stanjem poznatim kao cistična fibroza (koja se naziva i mukoviscidoza) u djece dobi od 6 godina pa do manje od 18 godina
- Što morate znati prije nego počnete uzimati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule?
Nemojte uzimati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule ako:
- ste alergični na žučne kiseline (kao što je ursodeoksikolatna kiselina) ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).
- imate akutnu upalu žučnog mjehura ili žučnog trakta.
- imate okluziju žučnog trakta (zatvaranje glavnog žučovoda ili voda žučnog mjehura).
- Vaše dijete ima bilijarnu atreziju te ima slabi protok žuči, čak i nakon operacije
- patite od čestih bolova nalik na grčeve u gornjem dijelu trbuha (bilijarne kolike)
- Vam je liječnik rekao da imate kalcificirane žučne kamence (koji se vide na rendgenskoj snimci)
- Vaš žučni mjehur se ne steže pravilno.
Molimo upitajte vašeg liječnika o gore navedenim stanjima. Također ga morate pitati ako ste ranije imali koje od tih stanja ili niste sigurni.
Upozorenja i mjere opreza
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Ursofalk 250 mg kapsule.
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule moraju se koristiti pod nadzorom liječnička.
Za vrijeme liječenja vaš će vas liječnik pažljivo nadzirati i redovito provoditi kontrolu funkcije jetre, svaka 4 tjedna u prva 3 mjeseca liječenja, te svaka 3 mjeseca nakon toga.
Ako uzimate Ursofalk 250 mg kapsule za otapanje žučnih kamenaca, Vaš liječnik mora dogovoriti ultrazvučni ili rendgenski pregled žučnog mjehura nakon prvih 6 do 10 mjeseci vašeg liječenja.
Ako ste žena i uzimate Ursofalk 250 mg kapsule za otapanje žučnih kamenaca morate koristiti učinkovitu nehormonalnu metodu kontracepcije jer hormonalni kontraceptivi mogu pospješiti stvaranje žučnih kamenaca.
Kod primjene za liječenje primarne bilijarne ciroze u rijetkim slučajevima može doći do pogoršanja simptoma na početku liječenja, tj. svrbež se može pojačati. U tom slučaju se morate konzultirati s Vašim liječnikom koji će Vam možda smanjiti dozu.
U vrlo rijetkim je slučajevima, kod primjene za liječenje primarne bilijarne ciroze uznapredovalog stupnja, primijećeno pogoršanje ciroze jetre koje se djelomično povuklo nakon prekida liječenja.
Molimo odmah obavijestite svog liječnika ako dobijete proljev, jer će to možda zahtijevati smanjenje doze ili prekid liječenja Ursofalk 250 mg tvrdim kapsulama.
Drugi lijekovi i Ursofalk 250 mg tvrde kapsule
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Istodobno uzimanje drugih lijekova može dovesti do promjene njihovog učinka (uslijed interakcija) i to na sljedeći način:
Smanjeni učinak sljedećih lijekova moguć je ako se uzimaju istodobno s Ursofalk 250 mg tvrdim kapsulama:
- Kolestiramin, kolestipol (za smanjenje lipida u krvi) ili antacidi (tvari koje vežu želučanu kiselinu) koji sadržavaju aluminijev hidroksid i/ili smektit (aluminijev oksid). Ako morate uzimati lijek koji sadrži jednu od navedenih tvari, uzimanje tog lijeka mora biti 2 sata prije ili poslije uzimanja Ursofalk 250 mg kapsula.
- Ciprofloksacin, dapson (antibiotici), nitrendipin (za snižavanje krvnog tlaka) i ostale tvari koje se razgrađuju na sličan način. Možda će biti potrebno da Vaš liječnik prilagodi dozu ovih lijekova.
Promijenjeni učinak sljedećih lijekova moguć je ako se uzimaju istodobno s Ursofalk 250 mg tvrdim kapsulama:
- Ciklosporin (lijek koji smanjuje aktivnost imunološkog sustava). Ako se liječite ciklosporinom Vaš liječnik mora kontrolirati koncentraciju ciklosporina u Vašoj krvi, te prilagoditi dozu ukoliko je potrebno.
Molimo obavijestite svog liječnika ako istodobno uzimate lijekove koji sadrže estrogen (npr. kontracepcijsku pilulu), ili određene lijekove koji snižavaju kolesterol, kao što je npr. klofibrat, osobito ako uzimate Ursofalk 250 mg kapsule za otapanje žučnih kamenaca. Ovi lijekovi mogu pospješiti stvaranje žučnih kamenaca i time imati suprotni učinak liječenju kapsulama Ursofalk. Također obavijestite svog liječnika ako uzimate rosuvastatin ili bilo koji drugi statin (lijek za visoke razine kolesterola u krvi).
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule ne smijete uzimati za vrijeme trudnoće, osim u slučaju da Vaš liječnik smatra da su neophodne. Primjena Ursofalk 250 mg kapsula tijekom prva tri mjeseca trudnoće može utjecati na plod.
Žene u reproduktivnoj dobi
Čak i ako niste trudni, razgovarajte s Vašim liječnikom jer se žene u reproduktivnoj dobi mogu liječiti samo uz istodobnu primjenu učinkovite kontracepcije. Preporučuje se nehormonalna kontracepcija ili oralna kontracepcija s niskom razinom estrogena. Ako uzimate Ursofalk 250 mg kapsule za otapanje žučnih kamenaca, morate koristiti učinkovitu nehormonalnu kontracepciju, jer hormonalna oralna kontracepcija može pospješiti nastajanje žučnih kamenaca. Vaš liječnik mora prije početka liječenja isključiti postojanje trudnoće.
Dojenje
Obratite se liječniku za savjet prije primjene Ursofalk 250 mg kapsula za vrijeme dojenja jer djelatna tvar ovoga lijeka prelazi u majčino mlijeko.
Plodnost
Podaci o učinku na plodnost u ljudi nakon primjene Ursofalk 250 mg tvrdih kapsula nisu dostupni.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule ne utječu ili zanemarivo utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
- Kako uzimati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule?
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao Vaš liječnik. Provjerite s Vašim liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.
Za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca
Doziranje
Oko 10 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine (TT) dnevno, što odgovara:
Do 60 kg 2 tvrde kapsule
61 – 80 kg 3 tvrde kapsule
81 – 100 kg 4 tvrde kapsule
Preko 100 kg 5 tvrdih kapsula
Način primjene
Tvrde kapsule uzimajte cijele s malo tekućine, navečer prije spavanja. Pazite da ih uzimate redovito.
Trajanje primjene
Vrijeme potrebno za otapanje žučnih kamenaca općenito iznosi 6 – 24 mjeseca. Ukoliko se kamenci ne smanje nakon 12 mjeseci, liječenje ne treba nastaviti.
Vaš liječnik bi svakih 6 mjeseci trebao kontrolirati uspjeh liječenja. Na kontrolnim pregledima potrebno je provjeriti da li je u međuvremenu došlo do kalcifikacije kamenaca. U tom slučaju Vaš liječnik će prekinuti liječenje.
Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa
Doziranje i način primjene
Uzimajte jednu Ursofalk 250 mg tvrdu kapsulu jedanput dnevno, navečer prije spavanja, cijelu s malo tekućine.
Trajanje liječenja
Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa Ursofalk 250 mg tvrde kapsule je u pravilu potrebno uzimati 10 – 14 dana. Ovisno o tijeku bolesti, Vaš liječnik će odlučiti koliko dugo morate uzimati kapsule.
Za liječenje primarne bilijarne ciroze (upale žučnih vodova)
Doziranje
Za vrijeme prva 3 mjeseca, Ursofalk 250 mg tvrde kapsule uzimajte u dozama podjeljenima tijekom dana (ujutro, u podne i navečer). S poboljšanjem jetrenih vrijednosti, dnevna doza može se uzeti jednom dnevno, navečer.
|
Tjelesna težina
(kg)
|
Dnevna doza (mg/kg/tjelesne težine)
|
Tvrde kapsule
|
|
Prva 3 mjeseca
|
Nakon toga
|
|
Ujutro
|
Podne
|
Navečer
|
Navečer ,
(jednom dnevno)
|
|
47 – 62
|
12 – 16
|
1
|
1
|
1
|
3
|
|
63 – 78
|
13 – 16
|
1
|
1
|
2
|
4
|
|
79 – 93
|
13 – 16
|
1
|
2
|
2
|
5
|
|
94 – 109
|
14 – 16
|
2
|
2
|
2
|
6
|
|
Preko 110
|
|
2
|
2
|
3
|
7
|
Način primjene
Tvrde kapsule uzmite cijele, s malo tekućine. Kapsule ne smijete žvakati. Ursofalk 250 mg kapsule uzimajte redovito.
Trajanje primjene
Primjena Ursofalk 250 mg kapsula kod primarne bilijarne ciroze nije vremenski ograničena.
Napomena
U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom se u rijetkim slučajevima klinički simptomi mogu pogoršati na početku liječenja, npr. pojačani svrbež. U tom slučaju liječenje treba nastaviti s nižom dnevnom dozom Ursofalk 250 mg kapsula. Svakog tjedna Vaš liječnik će povećavati dnevnu dozu sve dok se ponovno ne postigne potrebna doza.
Primjena u djece (u dobi od 6 do manje od 18 godina) za liječenje bolesti jetre povezane s cističnom fibrozom
Doziranje
Preporučena dnevna doza je 20 mg po kilogramu tjelesne težine, podijeljeno u 2-3 doze. Vaš liječnik će možda odlučiti povisiti dozu na 30 mg po kilogramu tjelesne težine na dan ukoliko bude potrebno.
|
Tjelesna težina
TT [kg]
|
Dnevna doza
[mg/kg TT]
|
Ursofalk 250 mg kapsule
|
|
Ujutro
|
Podne
|
Navečer
|
|
20 – 29
|
17-25
|
1
|
—
|
1
|
|
30 – 39
|
19-25
|
1
|
1
|
1
|
|
40 – 49
|
20-25
|
1
|
1
|
2
|
|
50 – 59
|
21-25
|
1
|
2
|
2
|
|
60 – 69
|
22-25
|
2
|
2
|
2
|
|
70 – 79
|
22-25
|
2
|
2
|
3
|
|
80 – 89
|
22-25
|
2
|
3
|
3
|
|
90 – 99
|
23-25
|
3
|
3
|
3
|
|
100 – 109
|
23-25
|
3
|
3
|
4
|
|
>110
|
|
3
|
4
|
4
|
Molimo obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako imate dojam da je djelovanje Ursofalk 250 mg kapsula prejako ili preslabo.
Ako uzmete više Ursofalk 250 mg tvrdih kapsula nego što ste trebali
Proljev se može javiti kao posljedica predoziranja. Molimo odmah obavijestite svog liječnika u slučaju trajnog proljeva, jer može biti potrebna prilagodba doze. U slučaju proljeva trebate paziti da uzimate dovoljno tekućine kako bi nadomjestili ravnotežu tekućina i elektrolita.
Ako ste zaboravili uzeti Ursofalk 250 mg tvrde kapsule
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu, nego nastavite liječenje propisanom dozom Ursofalk 250 mg kapsula.
Ako prestanete uzimati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule
Obavezno razgovarajte s Vašim liječnikom prije nego samovoljno prekinete liječenje Ursofalk 250 mg kapsulama.
U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Moguće nuspojave
Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.
Česte nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)
- meka stolica ili proljev. Odmah obavijestite svog liječnika ako imate trajni proljev, s obzirom da će možda biti potrebno smanjenje doze. Ako imate proljev, trebate paziti da uzimate dovoljno tekućine kako bi nadomjestili ravnotežu tekućina i elektrolita.
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba)
- za vrijeme liječenja primarne bilijarne ciroze: jaka bol u gornjem desnom dijelu trbuha; ozbiljno pogoršanje (dekompenzacija) ciroze jetre, koja se nakon prekida liječenja djelomično povlači
- kalcifikacija žučnih kamenaca
- koprivnjača (urtikarija)
Prijavljivanje nuspojava
Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED)
Internetska stranica: www.halmed.hr ili potražite HALMED aplikaciju putem Google Play ili Apple App Store trgovine
Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.
- Kako čuvati Ursofalk 250 mg tvrde kapsule?
Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.
- Sadržaj pakiranja i druge informacije
Što Ursofalk 250 mg tvrde kapsule sadrže?
- Djelatna tvar Ursofalk 250 mg tvrdih kapsula je ursodeoksikolatna kiselina i svaka tvrda kapsula sadrži 250 mg ursodeoksikolatne kiseline.
- Pomoćne tvari su: želatina; silicijev dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; natrijev laurilsulfat; titanijev dioksid (E171) i pročišćena voda.
Kako Ursofalk 250 mg tvrde kapsule izgledaju i sadržaj pakiranja?
Ursofalk 250 mg kapsule su bijele, neprozirne tvrde kapsule od želatine, koje sadrže bijeli komprimirani prašak ili granulat.
Ursofalk 250 mg kapsule su dostupne u pakiranju od 100 (4 x 25) tvrdih kapsula u blisteru.
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg, Njemačka
tel: +49 761 1514 0
e-mail: zentrale@drfalkpharma.de
Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku
WÜRTH d.o.o.
Lopašićeva 6
10000 Zagreb
tel: +385 1 4650358
e-mail: info@wurth.hr
Način i mjesto izdavanja lijeka
Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.
Ova uputa je posljednji put revidirana 15.01.2021.
Sažetak opisa svojstava lijeka
- NAZIV LIJEKA
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule
- KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Djelatna tvar: 1 tvrda kapsula sadrži 250 mg ursodeoksikolatne kiseline
Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
- FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda
Izgled: bijele, neprozirne tvrde kapsule od želatine, veličine za kapsule 0, koje sadržavaju bijeli komprimirani prašak ili granulat.
- KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca u žučnom mjehuru. Žučni kamenci ne smiju se vidjeti kao sjene na rendgenskoj snimci i ne smiju biti veći od 15 mm u promjeru, a žučni mjehur unatoč kamencu/kamencima mora biti funkcionalan.
- Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa.
- Za liječenje primarne bilijarne ciroze (PBC), pod uvjetom da ne postoji dekompenzirana ciroza jetre.
Pedijatrijska populacija
- Hepatobilijarni poremećaj povezan s cističnom fibrozom u djece od 6 do manje od 18
godina starosti.
4.2. Doziranje i način primjene
Ne postoje dobna ograničenja za primjenu Ursofalk 250 mg tvrdih kapsula.
Sljedeće dnevne doze preporučene su prema indikaciji:
Za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca:
Oko 10 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine, što odgovara:
Do 60 kg 2 tvrde kapsule
61 – 80 kg 3 tvrde kapsule
81 – 100 kg 4 tvrde kapsule
Preko 100 kg 5 tvrdih kapsula
Tvrde kapsule treba uzimati navečer prije spavanja, cijele s malo tekućine.
Uzimanje mora biti redovito.
Vrijeme potrebno za otapanje žučnih kamenaca općenito iznosi 6 – 24 mjeseca. Ukoliko se kamenci ne smanje nakon 12 mjeseci, liječenje ne treba nastaviti.
Uspjeh liječenja mora se kontrolirati ultrazvučnim ili rendgenskim pregledom svakih 6 mjeseci. Na kontrolnim pregledima potrebno je paziti da li je u međuvremenu došlo do kalcifikacije kamenaca, te u tom slučaju prekinuti liječenje.
Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa:
Uzimati jednu Ursofalk 250 mg tvrdu kapsulu dnevno, navečer prije spavanja, cijelu s malo tekućine.
Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa Ursofalk 250 mg tvrde kapsule je u pravilu potrebno uzimati 10 – 14 dana. Općenito, tijek bolesti određuje trajanje liječenja, o čemu u svakom pojedinom slučaju odlučuje nadležni liječnik.
Za liječenje primarne bilijarne ciroze (PBC):
Dnevna doza ovisi o tjelesnoj težini i iznosi između 3 i 7 tvrdih kapsula (14 ± 2 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine). Za vrijeme prva 3 mjeseca, Ursofalk 250 mg tvrde kapsule potrebno je uzimati u podijeljenim dozama. S poboljšanjem pokazatelja funkcije jetre, dnevna doza se može uzimati jednom dnevno navečer.
|
Tjelesna težina
(kg)
|
Dnevna doza (mg/kg/tjelesne težine)
|
Tvrde kapsule
|
|
Prva 3 mjeseca
|
Nakon toga
|
|
Ujutro
|
Podne
|
Navečer
|
Navečer
(jednom dnevno)
|
|
47 – 62
|
12 – 16
|
1
|
1
|
1
|
3
|
|
63 – 78
|
13 – 16
|
1
|
1
|
2
|
4
|
|
79 – 93
|
13 – 16
|
1
|
2
|
2
|
5
|
|
94 – 109
|
14 – 16
|
2
|
2
|
2
|
6
|
|
Preko 110
|
|
2
|
2
|
3
|
7
|
Tvrde kapsule moraju se uzimati cijele s malo tekućine, pazeći da se uzimaju redovito.
Primjena Ursofalk 250 mg kapsula kod primarne bilijarne ciroze nije vremenski ograničena.
U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom se u rijetkim slučajevima klinički simptomi mogu pogoršati na početku liječenja, npr. pojačani svrbež. U tom slučaju liječenje treba nastaviti s jednom Ursofalk 250 mg tvrdom kapsulom dnevno, a nakon toga postupno tjedno povećavati dnevne doze za 1 tvrdu kapsulu, sve dok se ponovno ne postigne doza predviđena u gornjoj shemi.
Pedijatrijska populacija
Djeca s cističnom fibrozom u dobi od 6 do manje od 18 godina:
20 mg/kg/dan u 2-3 podijeljene doze, s daljnjim povišenjem na 30 mg/kg/dan ukoliko je potrebno.
|
Tjelesna težina
TT [kg]
|
Dnevna doza
[mg/kg TT]
|
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule
|
|
Ujutro
|
Podne
|
Navečer
|
|
20 – 29
|
17-25
|
1
|
—
|
1
|
|
30 – 39
|
19-25
|
1
|
1
|
1
|
|
40 – 49
|
20-25
|
1
|
1
|
2
|
|
50 – 59
|
21-25
|
1
|
2
|
2
|
|
60 – 69
|
22-25
|
2
|
2
|
2
|
|
70 – 79
|
22-25
|
2
|
2
|
3
|
|
80 – 89
|
22-25
|
2
|
3
|
3
|
|
90 – 99
|
23-25
|
3
|
3
|
3
|
|
100 – 109
|
23-25
|
3
|
3
|
4
|
|
>110
|
|
3
|
4
|
4
|
4.3. Kontraindikacije
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule ne smiju se koristiti kod:
- akutne upale žučnog mjehura ili bilijarnog trakta
- okluzije bilijarnog trakta (okluzija glavnog žučovoda ili voda žučnog mjehura)
- učestalih epizoda bilijarnih kolika
- radiološki neprozirnih, kalcificiranih žučnih kamenaca
- poremećene kontraktilnosti žučnog mjehura
- preosjetljivosti na žučne kiseline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Pedijatrijska populacija
- neuspješna portoenterostomija ili u slučajevima bez pojave dobrog protoka žuči u djece s atrezijom žučnih vodova.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Primjena Ursofalk 250 mg tvrdih kapsula mora biti pod nadzorom liječnika.
Nadležni liječnik mora kontrolirati parametre funkcije jetre AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT svaka 4 tjedna u prva 3 mjeseca liječenja, te svaka 3 mjeseca nakon toga.
Osim što omogućava identifikaciju pacijenata koji odgovaraju na liječenje te onih koji ne odgovaraju na liječenje među pacijentima koji se liječe od primarne bilijarne ciroze, ova kontrola također omogućuje rano prepoznavanje potencijalnog pogoršanja jetrene funkcije, osobito u pacijenata s primarnom bilijarnom cirozom uznapredovalog stupnja
Kod primjene za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca:
Za procjenu tijeka liječenja i pravovremeno otkrivanje eventualne kalcifikacije žučnih kamenaca, ovisno o veličini kamenaca, potrebno je 6 – 10 mjeseci nakon početka liječenja prikazati žučni mjehur (peroralnom kolecistografijom) s preglednom i kosom snimkom u stojećem i ležećem položaju (pod kontrolom UZV).
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule ne smiju se primjenjivati u slučaju kada žučni mjehur nije rendgenološki vidljiv, kod kalcificiranih žučnih kamenaca, poremećene kontraktilnosti žučnog mjehura, te čestih epizoda bilijarnih kolika.
Bolesnice koje uzimaju Ursofalk 250 mg tvrde kapsule za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu metodu kontracepcije jer hormonalni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.6).
Kod primjene za liječenje primarne bilijarne ciroze uznapredovalog stupnja:
U vrlo rijetkim je slučajevima primijećena dekompenzacija ciroze jetre koja se djelomično povukla nakon prekida liječenja.
U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom (PBC) u rijetkim slučajevima može doći do pogoršanja kliničkih simptoma na početku liječenja, tj. svrbež se može pojačati. U takvom slučaju doza ursodeoksikolatne kiseline se mora smanjiti na jednu Ursofalk kapsulu od 250 mg na dan te potom postupno ponovo povećavati kako je opisano u dijelu 4.2.
Doza se kod pojave proljeva mora smanjiti, a u slučaju perzistentnog proljeva liječenje se mora prekinuti.
4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ursofalk 250 mg tvrde kapsule ne smiju se uzimati istodobno s kolestiraminom, kolestipolom ili antacidima koji sadržavaju aluminijev hidroksid i/ili smektit (aluminijev oksid), jer ti preparati vežu ursodeoksikolatnu kiselinu u crijevima i time smanjuju njenu apsorpciju i djelotvornost. Ukoliko je primjena preparata koji sadrži jednu od navedenih tvari neophodna, isti se mora uzeti najmanje 2 sata prije ili poslije Ursofalk 250 mg kapsula.
Ursofalk 250 mg kapsule mogu utjecati na apsorpciju ciklosporina iz crijeva. Stoga u bolesnika koji se liječe ciklosporinom, liječnik mora kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvi, te prilagoditi dozu ciklosporina ukoliko je potrebno.
U izoliranim slučajevima Ursofalk 250 mg kapsule mogu smanjiti apsorpciju ciprofloksacina.
U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena ursodeoksikolatne kiseline (UDCA, od engl. ursodeoxycholic acid) (500 mg/dan) i rosuvastatina (20 mg/dan) rezultirala je blago povišenim razinama rosuvastatina u plazmi. Klinička važnost ove interakcije kao i interakcije s drugim statinima nije poznata.
Opaženo je na zdravim dobrovoljcima da ursodeoksikolatna kiselina smanjuje vršne koncentracije u plazmi (Cmax), te površinu ispod krivulje (AUC) kalcijevog antagonista nitrendipina. Preporuča se pažljivo praćenje ishoda istodobne primjene nitrendipina i UDCA. Može biti potrebno povećanje doze nitrendipina. Zabilježena je također interakcija sa smanjenjem terapijskog učinka dapsona. Ova opažanja, zajedno s in vitro nalazima, mogu ukazivati na moguću indukciju enzima citokroma P450 3A putem ursodeoksikolatne kiseline. Indukcija međutim nije uočena u primjereno dizajniranom ispitivanju interakcije s budezonidom, koji je poznati supstrat citokroma P450 3A.
Estrogeni hormoni i tvari koje snižavaju razinu kolesterola u krvi, kao što je klofibrat, pojačavaju hepatičko izlučivanje kolesterola i stoga mogu poticati bilijarnu litijazu, što je suprotno učinku UDCA koji se koristi za otapanje žučnih kamenaca.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala utjecaj ursodeoksikolatne kiseline na plodnosti (vidjeti dio 5.3). Podaci o učinku na plodnost u ljudi nakon primjene ursodeoksikolatne kiseline nisu raspoloživi.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni ursodeoksikolatne kiseline u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost u ranoj fazi gestacije (vidjeti dio 5.3.). Ursofalk 250 mg tvrde kapsule se u trudnoći ne smiju koristiti, osim ako nisu neophodne.
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi smiju se liječiti samo ako koriste učinkovitu kontracepciju: preporučuje se nehormonalna kontracepcija ili oralna kontracepcija s niskom razinom estrogena. Međutim, bolesnice koje uzimaju Ursofalk 250 mg tvrde kapsule za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu kontracepcije jer hormonalni oralni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu. Prije početka liječenja mora se isključiti mogućnost trudnoće.
Dojenje
Na temelju nekoliko dokumentiranih slučajeva dojenja, razine ursodeoksikolatne kiseline u mlijeku u ljudi su vrlo niske i nije vjerojatno očekivati nuspojave u dojene djece.
4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ursodeoksikolatne kiselina ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8. Nuspojave
Procjena nuspojava temelji se na sljedećim podacima o učestalosti:
Vrlo često (≥10)
Često (≥1/100 i <10)
Manje često (≥1/1000 i <1/100)
Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
Vrlo rijetko/ nepoznato (<1/10 000/ ne može se procjeniti iz dostupnih podataka)
Poremećaji probavnog sustava:
U kliničkim ispitivanjima je za vrijeme liječenja ursodeoksikolatnom kiselinom često prijavljivana meka stolica odnosno proljev.
Vrlo rijetko se za vrijeme liječenja primarne bilijarne ciroze javila jaka bol u gornjem desnom abdomenu.
Poremećaji jetre i žuči:
Za vrijeme liječenja ursodeoksikolatnom kiselinom vrlo rijetko može doći do kalcifikacije žučnih kamenaca.
Za vrijeme liječenja primarne bilijarne ciroze u napredovalom stadiju bolesti vrlo rijetko je primijećena dekompenzacija ciroze jetre, koja se nakon prekida liječenja djelomično povukla.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Vrlo rijetko se može pojaviti urtikarija.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
4.9. Predoziranje
U slučajevima predoziranja može se pojaviti proljev. Drugi simptomi predoziranja općenito nisu vjerojatni jer se ursodeoksikolatna kiselina s povećanjem doze slabije apsorbira, te se stoga u većoj količini izlučuje fecesom.
Nisu potrebne posebne protumjere, a posljedice proljeva potrebno je liječiti simptomatski, nadomještanjem tekućine i elektrolita.
Dodatne informacije za posebne populacije:
Dugotrajno liječenje visokim dozama ursodeoksikolatne kiseline (28-30 mg/kg/dan) u bolesnika s primarnim sklerozirajućim kolangitisom (primjena izvan odobrene indikacije) bilo je povezano s većom učestalošću ozbiljnih štetnih događaja.
- FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1. Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Pripravci koji djeluju na žuč i jetreno tkivo; Pripravci žučnih kiselina
ATK oznaka: A05AA02
Mehanizam djelovanja
Ursodeoksikolatna kiselina se u malim količinama nalazi u ljudskoj žuči.
Nakon oralne primjene, inhibicijom crijevne apsorpcije kolesterola i smanjenom sekrecijom kolesterola u žuč, smanjuje se saturacija žuči kolesterolom. Postepeno otapanje kolesterolnih žučnih kamenaca se vjerojatno javlja kao posljedica disperzije kolesterola i stvaranja tekućih kristala.
Prema trenutnim saznanjima, djelovanje ursodeoksikolatne kiseline u kolestatskim i bolestima jetre se vjerojatno zasniva na relativnoj supstituciji lipofilnih, poput deterdženta, toksičnih žučnih kiselina, hidrofilnom citoprotetiktivnom netoksičnom ursodeoksikolatnom kiselinom, na poboljšanom sekretornom učinku hepatocita, te na imunoregulatornim procesima.
Pedijatrijska populacija
Cistična fibroza
Postoji dugotrajno iskustvo iz kliničkih ispitivanja, u trajanju od 10 godina i više, s primjenom UDCA u liječenju pedijatrijskih pacijenata koji pate od hepatobilijarnih poremećaja povezanih s cističnom fibrozom (engl. cystic fibrosis associated hepatobiliary disorders, CFAHD). Postoje dokazi da liječenje s UDCA može umanjiti proliferaciju žučnih vodova, zaustaviti napredovanje histološkog oštećenja pa čak i poništiti hepatobilijarne promjene ukoliko se primjeni u ranom stadiju CFAHD. Liječenje s UDCA mora se započeti odmah po postavljanju dijagnoze CFAHD kako bi se postigla optimalna učinkovitost liječenja.
5.2. Farmakokinetička svojstva
Oralno primijenjena ursodeoksikolatna kiselina brzo se apsorbira u jejunumu i gornjem ileumu pasivnim, te aktivnim transportom u terminalnom ileumu. Apsorpcija je uglavnom 60 – 80%. Nakon apsorpcije, žučna kiselina u jetri gotovo u potpunosti je konjugirana aminokiselinama glicinom i taurinom, te se tada izlučuje bilijarno. Klirens prvog prolaza kroz jetru iznosi do 60%.
Ovisno o dnevnoj dozi i temeljnoj bolesti, odnosno stanju jetre, u žuči se taloži hidrofilnija ursodeoksikolatna kiselina. S druge strane je primijećeno relativno smanjenje drugih lipofilnijih žučnih kiselina.
U crijevu se djelomično odvija bakterijska razgradnja na 7-keto-litokolatnu i litokolatnu kiselinu. Litokolatna kiselina je hepatotoksična i uzrokuje oštećenje parenhima jetre u nekoliko životinjskih vrsta. Kod ljudi se apsorbira samo vrlo malim dijelom. Taj dio je detoksificiran sulfacijom u jetri, te se tada ponovno izlučuje bilijarno i konačno, fecesom.
Biološko poluvrijeme eliminacije ursodeoksikolatne kiseline je 3,5 – 5,8 dana.
5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Akutna toksičnost
Ispitivanja akutne toksičnosti na životinjama nisu pokazala toksičnu štetnost.
Kronična toksičnost
Ispitivanja subkronične toksičnosti na majmunima pokazala su u grupama na visokim dozama hepatotoksične učinke također u obliku funkcionalnih (među ostalim i promjene enzima jetre) i morfoloških promjena, kao što je proliferacija žučnih vodova, portalna upalna žarišta i hepatocelularne nekroze. Ovi toksični učinci se najvjerojatnije mogu povezati uz litokolatnu kiselinu, metabolit ursodeoksikolatne kiseline, koja se kod majmuna – za razliku od ljudi – ne može detoksificirati. Kliničkim iskustvom je potvrđeno da opisani hepatotoksični učinci nisu od vidljive važnosti za ljude.
Kancerogeni potencijal
Dugotrajna ispitivanja na miševima i štakorima nisu dala dokaze o kancerogenom potencijalu ursodeoksikolatne kiseline.
Testovi genotoksičnosti in vitro i in vivo bili su negativni.
Testovi provedeni s ursodeoksikolatnom kiselinom nisu dali relevantne podatke o mutagenom učinku.
Reproduktivna toksičnost
U ispitivanjima na štakorima pojavila se samo malformacija repa nakon doze od 2000 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine. Teratogeni učinci u zečeva nisu utvrđeni, no primijećeni su embriotoksični učinci (više od 100 mg po kg tjelesne težine). Ursodeoksikolatna kiselina nije imala utjecaj na fertilitet štakora i nije imala utjecaja na peri- ili postnatalni razvoj potomstva.
- FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Popis pomoćnih tvari
- Želatina
- Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
- Magnezijev stearat
- Kukuruzni škrob
- Natrijev laurilsulfat
- Titanijev dioksid (E171)
- Pročišćena voda
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo
6.3. Rok valjanosti
5 godina
6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja
6.5. Vrsta i sadržaj spremnika
100 (4 x 25) tvrdih kapsula u PVC/Al blisteru
6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
- NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg, Njemačka
tel: +49 761 1514 0
e-mail: zentrale@drfalkpharma.de
- BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
HR-H-837713755
- DATUM PRVOG ODOBRENJA/ DATUM OBNOVE ODOBRENJA
Datum prvog odobrenja: 08.veljače 1999.
Datum posljednje obnove: 24. kolovoza 2016.
- DATUM REVIZIJE TEKSTA
15.01.2021.
Primarna bilijarna ciroza, primarni sklerozirajući kolangitis, intrahepatalna kolestaza u trudnoći, graft versus host bolest jetre, bolesnici s totalnom parenteralnom terapijom i kolestazom, progresivna intrahepatalna familijarna kolestaza, bolest jetre u sklopu cistične fibroze, po preporuci specijalista internista ili pedijatra.
